B7-33 Peptide: khả năng chống xơ hóa và bảo vệ mạch máu

Peptide chuỗi đơn B7-33 là một chất tương tự tổng hợp từ protein H2-relaxin tự nhiên. Theo báo cáo thì khả năng chống xơ hóa của nó đã được duy trì mà không hề làm tăng việc sinh ra chất cAMP. Nghiên cứu về B7-33 cho thấy rằng nó có thể kích thích sự kích hoạt ERK1/2 và sản xuất matrix metallicoproteinase 2 (MMP2), từ đó có thể dẫn đến sự thoái hóa collagen ngoại bào. [i]

Peptide B7-33

Bốn thành phần tiêu chuẩn của peptide Relaxin là peptide tín hiệu, chuỗi B, chuỗi C và đầu cuối COOH. Nhiều nỗ lực đã được thực hiện để nhân đôi các cấu trúc peptide này; tuy nhiên đã có khẳng định rằng các bản sao đều không thể hòa tan và không có hiệu quả. Vào năm 2016, sau nhiều năm nghiên cứu, các nhà khoa học đã tạo ra chất tương tự hòa tan đầu tiên là peptide B7-33, với phương pháp sửa đổi cấu trúc bằng cách tạo ra chuỗi B và kéo dài đầu COOH. [ii]

Kích hoạt p38/ERK/MAPK Pathway và B7-33

Dữ liệu cho thấy peptide B7-33, chứ không phải cAMP pathway thường liên quan đến các hoạt động chống xơ hóa có mục đích của H2-relaxin, có thể kích hoạt pERK pathway.

Sự hiện diện của H2-relaxin được cho là có tác dụng lớn, bao gồm cả việc kích thích phát triển khối u thông qua việc kích hoạt cAMP pathway. Hơn nữa, peptide B7-33 có thể có ái lực cao với thụ thể RXFP-1. Việc tăng sản xuất matrix metallicoproteinase MMP-2 có thể phát sinh từ sự liên kết của peptide với các thụ thể này, dẫn đến có thể kích hoạt quá trình kích hoạt PERK pathway. Các nhà khoa học coi những enzym này có tác dụng bảo vệ chống lại sự phát triển của xơ hóa vì chúng có khả năng làm giảm sẹo ở các mô bị tổn thương. [iii]

Bảo vệ mạch máu và B7-33 Peptide

H2 Relaxin đã được nghiên cứu trong bối cảnh suy tim và xơ hóa do tiềm năng của nó như một tác nhân bảo vệ mạch máu. Khó khăn và chi phí cao trong việc sản xuất H2 Relaxin ngoại sinh đã thúc đẩy nghiên cứu về peptide B7-33 tương tự của nó.

Chuột đực Wistar sử dụng trong các cuộc điều tra nghiên cứu được tiêm giả dược, H2 Relaxin hoặc B7-33 peptide vào đuôi của chúng. Sau ba giờ, động mạch mạc treo tràng, động mạch thận và động mạch chủ bụng được kiểm tra chức năng mạch máu. Các phát hiện cho thấy B7-33 và H2 Relaxin dường như có tác dụng giãn mạch ở động mạch mạc treo, mặc dù chúng ít ảnh hưởng đến động mạch thận và động mạch chủ bụng.

Ngoài ra, một nghiên cứu khác đã được thực hiện với B7-33 hoặc H2 Relaxin ở chuột cái Wistar bị rối loạn chức năng nội mô do thực nghiệm gây ra. Kết quả cho thấy cả hai hợp chất này dường như giúp làm giảm mức độ nghiêm trọng của rối loạn chức năng nội mô và giúp ngăn chặn tình trạng này lan rộng.

Tóm lại, như Sarah A. Marshall và cộng sự đã nêu, "số lượng cân bằng B7-33 nhân đôi tác dụng thuận lợi cấp tính trên mạch máu của serelaxin trong động mạch mạc treo của chuột và cũng đảo ngược rối loạn chức năng nội mô do môi trường điều hòa nguyên bào nuôi của bào thai trong động mạch mạc treo của chuột gây ra." Các nhà nghiên cứu đề xuất rằng B7-33 đáng được quan tâm như một tác nhân vận mạch trong nghiên cứu về rối loạn tim mạch. [iv]

Tiền sản giật và B7-33 Peptide

Tiền sản giật là một tình trạng thai kỳ có khả năng gây tử vong, được biểu hiện bằng tình trạng tăng huyết áp của mẹ và hạn chế tăng trưởng của thai nhi. Một nghiên cứu khoa học đã được thực hiện bằng cách nuôi cấy tế bào của nguyên bào nuôi tế bào (CTB), các tế bào nằm ở lớp tế bào bên trong của phôi, để nghiên cứu tác động có thể có của peptide B7-33 đối với tiền sản giật.

Trong 2 ngày, CTB được dùng giả dược, steroid marinobufagenin (MBG) hoặc glucose. Hóa chất B7-33 được đưa vào tất cả các tế bào trong thí nghiệm và chất đối kháng Relaxin được đưa vào một phần tế bào sau đó.

Những phát hiện của nghiên cứu này cho thấy peptide B7-33 có thể có khả năng tăng mức VEGF trong tất cả các tế bào. Đáng chú ý là nồng độ VEGF trong tế bào dường như đã giảm đi. Những kết quả này cho thấy peptide B7-33 có thể làm giảm lượng đường trong máu và mức marinobufagenin quá cao. [v]

Ức chế xơ hóa và peptide B7-33

Sự kích thích của cAMP đã làm nảy sinh giả thuyết là một phương thức hoạt động của H2 Relaxin, mà một số nghiên cứu cho thấy có thể thúc đẩy sự lây lan của các tế bào ung thư. Để tạo ra một dẫn xuất có thể thể hiện chức năng chống xơ hóa giả định của H2 Relaxin mà không kích thích cAMP, các nhà nghiên cứu đã phát triển peptide B7-33.

Sự biểu hiện peptide B7-33 ở chuột bị nhồi máu cơ tim dường như dẫn đến ít xơ hóa mô tim hơn và tăng cường chức năng tim, điều này cho thấy ít hậu quả lâu dài hơn. Protein Matrix metallicoproteinase được cho là có tác dụng ức chế các tế bào gây tổn hại collagen và ngăn ngừa xơ hóa; Xu hướng tăng cường nồng độ của peptide có thể giải thích cho điều này. [vi] [vii]

Kết luận

Các nghiên cứu cho thấy peptide B7-33 là một biến thể cấu trúc của protein H2 Relaxin ở đầu COOH. Peptide này được đưa ra giả thuyết là có nhiều tiềm năng hơn H2 Relaxin vì khả năng kích hoạt con đường pERK mà không kích hoạt kích hoạt cAMP, điều này có thể thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư.

Nghiên cứu cho thấy các đặc tính rối loạn chức năng tim mạch và phổi tiềm ẩn có liên quan đến hoạt động chống xơ hóa và đặc tính bảo vệ mạch máu của B7-33.

Xin lưu ý rằng những vật phẩm này được thiết kế chỉ để sử dụng trong nghiên cứu khoa học. Peptide này không dành cho con người. Vui lòng đọc Điều khoản & Điều kiện của chúng tôi và tuân thủ chúng trước khi đặt hàng. B7-33 có sẵn tại Core Peptides dành cho các chuyên gia được cấp phép quan tâm đến việc nghiên cứu sâu hơn về tiềm năng của hợp chất này

Tham khảo

[i] Mùa hè RJ. Những tiến bộ gần đây trong sự hiểu biết về các peptide thuộc họ Relaxin và các thụ thể của chúng. Br J Pharmacol. Tháng 5 năm 2017;174(10):915-920. doi: 10.1111/bph.13778. PMID: 28447360.

[ii] Nitin A Patil và cộng sự, Peptide thuộc họ Relaxin: nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc-hoạt động, Hiệp hội Dược lý Anh, tập 174 số 10, xuất bản ngày 06 tháng 12 năm 2016.

[iii] Mohammed Akhter Hossain và cộng sự, Một dẫn xuất chuỗi đơn của hormone Relaxin là chất chủ vận chọn lọc chức năng của thụ thể kết hợp protein G, RXFP1, Dược lý Sinh học Khám phá Thuốc Viện Khám phá Y sinh Monash, Tập 7, 2016.

[iv] Marshall SA, O’Sullivan K, Ng HH, Bathgate RAD, Parry LJ, Hossain MA, Leo CH. B7-33 tái tạo chức năng bảo vệ mạch máu của Relaxin-2 (serelaxin) ở người. Dược phẩm Eur J. 2017 ngày 15 tháng 7;807:190-197. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.005. Epub 2017 Ngày 3 tháng 5. PMID: 28478069.

[v] S.H Afroze và cộng sự, Tóm tắt P3042: Peptide mới B7-33 và dẫn xuất lipid hóa của nó bảo vệ nguyên bào nuôi tế bào khỏi kiểu hình tiền sản giật trong mô hình tế bào của hội chứng, ngày 4 tháng 9 năm 2019.

[vi] Silvertown JD, Ng J, Sato T, Summerlee AJ, Medin JA. Sự biểu hiện quá mức của H2 Relaxin làm tăng sự phát triển và hình thành khối u xenograft tuyến tiền liệt in vivo. Ung thư Int J. 2006 Ngày 1 tháng 1;118(1):62-73.

[vii] Shu Feng, Irina U. Agoulnik, Natalia V. Bogatcheva, Aparna A. Kamat, Bernard Kwabi-Addo, Rile Li, Gustavo Ayala, Michael M. Ittmann và Alexander I. Agoulnik, Relaxin thúc đẩy sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt, tháng 3 năm 2007 .